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Absorção e Metabolização da Testosterona

Para compreender como a terapia hormonal transmasculina atua no organismo, é necessário analisar três processos biológicos: como o hormônio entra no corpo (absorção), como ele é transformado nos tecidos (vias metabólicas) e como ele sinaliza ao cérebro para desligar a produção hormonal natural (regulação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal).

1. Vias de Absorção (Farmacocinética)​

A molécula de testosterona pura, se administrada diretamente no organismo sem formulações especiais, possui uma meia-vida curtíssima de poucos minutos e é rapidamente degradada. Por isso, as apresentações farmacológicas recorrem a modificações químicas ou veículos específicos para permitir absorção gradual e níveis hormonais estáveis.

Via Injetável Intramuscular (Ésteres e Efeito Depósito)​

Nas injeções de cipionato (Deposteron), mistura de ésteres (Durateston) e undecilato (Nebido e Hormus), a molécula de testosterona é ligada quimicamente a uma cadeia de ácido graxo (formando um éster) e dissolvida em veículo oleoso.

  1. Formação do depósito muscular: Ao ser injetada no músculo (glúteo ou coxa), a solução oleosa forma um pequeno reservatório local denominado depot (depósito).
  2. Liberação lenta: Aos poucos, as moléculas oleosas difundem-se do músculo para os capilares sanguíneos da vizinhança.
  3. Clivagem por esterases: Assim que o éster de testosterona entra na circulação sanguínea e nos tecidos, enzimas do organismo chamadas esterases plasmáticas quebram a ligação química do ácido graxo. Esse processo libera a testosterona livre bioidêntica, que passa a interagir ativamente com os receptores das células.

A duração do efeito no corpo depende do comprimento da cadeia química do éster:

  • Propionato: cadeia curta, liberação rápida (1 a 3 dias), provocando picos rápidos.
  • Cipionato: cadeia intermediária, liberação média (8 a 12 dias de meia-vida).
  • Undecilato: cadeia muito longa em óleo de rícino espesso, liberação extremamente prolongada (meia-vida de várias semanas, sustentando níveis por até 10 a 14 semanas).

Via Transdérmica (Gel)​

No gel de testosterona (como o Androgel 16,2 mg/g), o princípio de absorção é diferente:

  1. Permeação cutânea: O gel contém testosterona livre não esterificada em um veículo hidroalcoólico formulado com intensificadores de permeação.
  2. Depósito no estrato córneo: Ao ser espalhado sobre a pele limpa e seca (ombros e braços), o álcool evapora em poucos minutos, fixando o hormônio na camada mais superficial da epiderme (o estrato córneo).
  3. Absorção sustentada: A partir desse reservatório na pele, a testosterona penetra de forma contínua para a microcirculação da derme ao longo de todo o dia, mantendo concentrações plasmáticas uniformes sem os picos e vales das injeções.

2. Vias Metabólicas Enzimáticas​

Uma vez presente na corrente sanguínea, a testosterona livre exerce efeitos diretos em diversos tecidos (como no desenvolvimento de massa muscular, densidade óssea e espessamento das pregas vocais). Além disso, também é convertida em outros dois hormônios através de enzimas específicas:

  • Di-hidrotestosterona (DHT): convertida pela enzima 5-alfa-redutase, responsável pelo surgimento e espessamento de pelos corporais e barba, desenvolvimento do tecido clitoriano e miniaturização folicular em indivíduos geneticamente predispostos (alopecia androgenética).
  • Estradiol (E2): convertido pela enzima aromatase (CYP19A1), processo fisiológico para manutenção óssea e cardiovascular, mas que gera sintomas indesejados (como sensibilidade mamária e retenção hídrica) quando há saturação por excesso de dose.

A. Conversão em DHT via 5-Alfa-Redutase​

A enzima 5-alfa-redutase (5α-redutase) está presente em concentrações elevadas na pele, nos folículos pilosos e nos tecidos genitais. Ela converte a testosterona em di-hidrotestosterona (DHT).

  • Potência biológica: A DHT liga-se ao receptor androgênico com afinidade cerca de 3 a 5 vezes superior à da própria testosterona e dissocia-se de forma muito mais lenta, sendo o andrógeno mais potente do corpo humano.
  • Ações clínicas primárias da DHT:
    • Estimulação dos folículos da face e do corpo para o nascimento e espessamento de pelos terminais (barba e pelos corporais).
    • Crescimento do tecido clitoriano (clitoromegalia ou bottom growth).
    • Em pessoas geneticamente suscetíveis, afinamento e miniaturização dos folículos capilares do couro cabeludo (alopecia androgenética ou calvície).
Alerta sobre inibidores de 5-alfa-redutase (Finasterida e Dutasterida)

Algumas pessoas transmasculinas consideram usar medicamentos como Finasterida ou Dutasterida para prevenir ou tratar a queda de cabelo. No entanto, esses medicamentos bloqueiam a enzima 5-alfa-redutase de forma sistêmica. Ao reduzir a produção de DHT, além de proteger os folículos do couro cabeludo, podem interromper ou desacelerar o crescimento da barba e limitar o desenvolvimento clitoriano. Além disso, em alguns casos podem favorecer o retorno de escapes menstruais.

B. Conversão em Estradiol via Aromatase​

A enzima aromatase (complexo CYP19A1) fica localizada principalmente no tecido adiposo (gordura corporal), no fígado, no cérebro e nos ossos. Ela converte uma pequena fração da testosterona em estradiol, de forma proporcional à quantidade de testosterona disponível no sangue e ao percentual de gordura corporal.

  • Papel fisiológico e excesso de dose: Em doses adequadas, essa conversão mantém a saúde dos ossos e do coração. Quando a dose de testosterona fica muito acima da faixa recomendada, o nível de estradiol no sangue também sobe junto, o que pode causar sensibilidade no tecido mamário residual, retenção de líquidos e piora da acne.
  • E os escapes menstruais? Sangramentos que continuam após 6 a 12 meses de tratamento costumam vir de uma supressão incompleta do eixo hormonal (dose baixa ou intervalo longo demais entre as aplicações) ou de fatores uterinos locais, e raramente apenas da conversão de testosterona em estradiol.
Mais dose não significa masculinização mais rápida

Há um limite para a velocidade com que os receptores androgênicos respondem ao hormônio. Usar doses acima das faixas recomendadas não faz a voz engrossar nem a barba crescer mais rápido. O excesso aumenta a conversão em estradiol e faz o hematócrito subir (elevando o risco de trombose e sobrecarga cardíaca).

C. Inativação Hepática e Eliminação​

Após circular e agir nos tecidos, a testosterona é metabolizada pelo fígado. Ela é convertida em metabólitos inativos (como androsterona e etiocolanolona), que sofrem conjugação com sulfato ou ácido glicurônico. Esses compostos solúveis em água são então filtrados pelos rins e eliminados na urina.

3. Regulação Neuroendócrina: O Eixo Hipotálamo-Hipófise-Gonadal (HPG)​

Além de agir diretamente nos tecidos corporais para promover as características masculinas, a testosterona administrada atua profundamente no sistema de comando hormonal central.

A Hipófise e a Produção de Gonadotrofinas​

A hipófise (glândula pituitária) é uma estrutura localizada na base do cérebro. A sua porção anterior, chamada adeno-hipófise, produz e secreta duas gonadotrofinas centrais:

  • LH (Hormônio Luteinizante)
  • FSH (Hormônio Folículo-Estimulante)

Em um corpo com ovários sem terapia hormonal, o LH e o FSH viajam pela corrente sanguínea e estimulam os folículos ovarianos a produzirem estrogênio, progesterona e a liberarem óvulos mensalmente (ovulação).

Feedback Negativo: O "Desligamento" dos Ovários​

O sistema endócrino funciona através de um mecanismo de retroalimentação negativa (negative feedback loop):

  1. Detecção central: Quando a testosterona exógena é administrada e atinge níveis masculinos estáveis no sangue, receptores no hipotálamo e na hipófise detectam a abundância de hormônios sexuais circulantes.
  2. Supressão de LH e FSH: Em resposta, o cérebro entende que não é necessário produzir mais hormônios. O hipotálamo reduz a liberação de GnRH e a hipófise cessa quase totalmente a secreção de LH e FSH.
  3. Silenciamento ovariano: Sem o estímulo constante do LH e do FSH, os ovários entram em estado de repouso funcional:
    • A ovulação é interrompida.
    • A síntese ovariana de estrogênio cai drasticamente para níveis basais.
    • Ocorre a amenorreia (cessação definitiva dos sangramentos menstruais), geralmente entre 1 e 6 meses de tratamento contínuo.

Esse mecanismo explica por que a terapia transmasculina moderna não necessita de bloqueadores adicionais na idade adulta: a própria testosterona é plenamente capaz de suprimir o eixo reprodutivo por conta própria.

O que Isso Significa nos Seus Exames de Sangue?​

Ao realizar exames laboratoriais de rotina durante a TH, é comum observar:

  • LH e FSH muito baixos ou indetectáveis (próximos a zero): Isso não indica falha ou doença da hipófise; é o sinal biológico esperado de que o feedback negativo está funcionando com sucesso e que os ovários estão adormecidos.
  • Estradiol em níveis basais: Demonstra a supressão da produção ovariana. Se o estradiol aparecer elevado mesmo com LH e FSH suprimidos, o médico investigará se a dose de testosterona não está excessiva, gerando aromatização periférica.

Riscos Relacionados à Hipófise​

  • Prolactinomas: Tumores benignos na hipófise secretores de prolactina estão mais associados ao uso de estrogênios em doses altas ou progestágenos específicos (como acetato de ciproterona). Na terapia com testosterona, esse risco é considerado extremamente raro.
  • Adenomas hipofisários pré-existentes: Podem ser causa de alterações de visão ou cefaleias, devendo ser avaliados clinicamente caso haja sintomas atípicos, mas não são causados pelo uso correto de testosterona.

Fontes e Referências Técnicas​

Estudos Farmacológicos e Diretrizes Clínicas
  1. Farmacocinética de Ésteres Injetáveis de Testosterona: Behre HM, Abshagen K, Oettel M, Hübler D, Nieschlag E. Intramuscular injection of testosterone undecanoate for the treatment of male hypogonadism: phase I and II clinical trials. Eur J Endocrinol, 140(5):414-419, 1999. DOI: 10.1530/eje.0.1400414. PMID: 10229906.
  2. Fisiologia de Aromatização, 5α-Redutase e Ação Androgênica: Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S. Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. 4th ed. Cambridge: Cambridge University Press, 2012.
  3. Diretrizes Clínicas Endocrine Society (2017): Hembree WC, et al. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab, 102(11):3869-3903. DOI: 10.1210/jc.2017-01658. PMID: 28945902.
  4. WPATH Standards of Care, Versão 8 (2022): Coleman E, et al. Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8. Int J Transgend Health, 23(Suppl 1):S1-S259. DOI: 10.1080/26895269.2022.2100644. PMID: 36238954.
  5. UCSF Guidelines for Gender-Affirming Care (2016): Deutsch MB, et al. Guidelines for the Primary and Gender-Affirming Care of Transgender and Gender Nonbinary People. Center of Excellence for Transgender Health, University of California, San Francisco. Acesse aqui
  6. Cinética da Aromatização da Testosterona em Humanos: Lakshman KM, et al. The Effects of Injected Testosterone Dose and Age on the Conversion of Testosterone to Estradiol and Dihydrotestosterone in Young and Older Men. J Clin Endocrinol Metab, 95(8):3955-3964, 2010. DOI: 10.1210/jc.2010-0102. PMID: 20534765.
  7. Amenorreia e Sangramento Persistente em Homens Trans: Defreyne J, et al. Vaginal bleeding and spotting in transgender men after initiation of testosterone therapy: A prospective cohort study (ENIGI). Int J Transgend Health, 21(2):163-175, 2020. DOI: 10.1080/26895269.2020.1719951. PMID: 32935087.
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